VIÊN NÉN METFORMIN

Tabellae Metformini

 

Là viên nén bao chứa metformin hydroclorid.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận "Thuốc viên nén" mục “viên bao” (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau:

 

Hàm lượng metformin hydroclorid, C₄H₁₁N₅.HCl, từ 95,0% đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn.

 

Tính chất

Viên bao màu trắng hoặc có màu đồng đều.

 

Định tính

Lắc một lượng bột viên tương ứng với khoảng 20 mg metformin hydroclorid với 20 ml ethanol (TT). Lọc, bốc hơi dịch lọc trên cách thuỷ đến khô, sấy cắn ở 105 °C trong 1 giờ. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của cắn thu được phải phù hợp với phổ đối chiếu của metformin hydroclorid.

 

Tạp chất liên quan (1-cyanoguanidin)

Tiến hành bằng phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Dung dịch amoni dihydrophosphat 1,7% được chỉnh đến pH 3,0 bằng acid phosphoric (TT).

Dung dịch thử: Lắc một lượng bột viên tương ứng 0,5 g metformin hydroclorid với pha động và thêm pha động vừa đủ 100 ml, lọc.

Dung dịch đối chiếu: Hòa tan 20 mg 1-cyanoguanidin trong nước và thêm nước vừa đủ 100 ml. Pha loãng 1 ml dung dịch thu được thành 200 ml bằng pha động.

Điều kiện sắc ký:

Cột thép không gỉ (12,5 cm ´ 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh là những tiểu phân silica gel xốp, bề mặt được liên kết với acid benzensulfonic (5 mm) (cột Partisphere 5 m SCX là thích hợp).

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 225 nm.

Tốc độ dòng: 1 ml/phút.

Thể tích tiêm: 20 ml.

Cách tiến hành:

Tiến hành sắc ký với dung dịch đối chiếu, điều chỉnh độ nhạy sao cho chiều cao của pic chính trên sắc ký đồ thu được bằng nửa thang đo.

Tiến hành sắc ký với dung dịch thử. Trên sắc ký đồ của dung dịch thử, diện tích của bất kỳ pic nào tương ứng với pic 1-cyanoguanidin cũng không được lớn hơn diện tích của pic thu được trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (0,02%).

 

Độ hòa tan (Phụ lục 11.4)

Thiết bị: Kiểu giỏ quay.

Môi trường: 900 ml dung dịch kali dihydrophosphat 0,68%  được chỉnh đến pH 6,8 bằng dung dịch natri hydroxyd (TT) 1M.

Tốc độ quay: 100 vòng/phút.

Thời gian: 45 phút.

Tiến hành: Lấy một phần dung dịch môi trường đã hoà tan mẫu thử, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Pha loãng dịch lọc thu được tới nồng độ thích hợp với môi trường hòa tan. Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch thu được ở bước sóng đại khoảng 233 nm, cốc đo dày 1cm, mẫu trắng là môi trường hòa tan. Tính hàm lượng metformin hydroclorid đã hòa tan theo A (1%, 1 cm). Lấy 806 là giá trị A (1%, 1 cm) ở bước sóng cực đại 233 nm.

Yêu cầu: Không ít hơn 70% lượng metformin hydroclorid, C₄H₁₁N₅.HCl, so với lượng ghi trên nhãn được hoà tan trong 45 phút.

 

Định lượng

Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,1 g metformin hydroclorid, lắc với 70 ml nước trong 15 phút, thêm nước vừa đủ 100,0 ml và trộn đều. Lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Pha loãng 10,0 ml dịch lọc này thành 100,0 ml bằng nước, trộn đều. Tiếp tục pha loãng 10,0 ml dung dịch thu được thành 100,0 ml bằng nước. Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch ở bước sóng có cực đại 232 nm, cốc đo dày 1cm, mẫu trắng là nước. Tính hàm lượng metformin hydroclorid theo A (1%, 1 cm). Lấy 798 là giá trị A (1%, 1 cm) ở bước sóng cực đại 232 nm.

 

Bảo quản

Ở nhiệt độ 15°C - 30°C.

 

Loại thuốc

Chống đái tháo đường.

 

Hàm lượng thường dùng

500 mg, 850 mg.